La Universidad Antonio Nariño sede Cartagena inició sus actividades en el año de 1994, en el barrio Pie de La Popa, en una hermosa casona colonial ubicada en uno de los barrios más importantes de la ciudad.  Inicialmente se trabajó la modalidad CREAD con los postgrados en Computación Para la Docencia y Educación Sexual y programas de pregrado como Ingeniería de Sistemas y Psicología.

En el año 1998 se levanta la Universidad Antonio Nariño – Cartagena en su nueva sede, lugar donde funciona actualmente en la avenida Crisanto Luque Diagonal 22 # 48A 64 en pleno  corazón de la ciudad, declarada en 1984 ciudad patrimonio de la humanidad por la UNESCO. La nueva sede se encuentra ubicada geográficamente cerca de la zona de Mamonal, uno de los emporios industriales más importantes de Colombia, muy cerca de la zona portuaria y turística de la ciudad.

Cartagena posee el sistema portuario de mayor dinámica en Colombia el cual se ha consolidado como una zona logística y de trasbordo internacional especializado en el comercio de contenedores y de actividad turística de cruceros lo cual es usado por sus nichos académicos absorbiendo y compartiendo actividades educativas con la cultura regional, congraciándose con la magia de la arquitectura y urbanismo de la ciudad.